Сложности с созданием вакцины к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) состоят в том, что у людей после иммунизации почти не образуются антитела, способные связывать вирус. Тем не менее, у некоторых ВИЧ-инфицированных обнаруживаются антитела к специфическому участку вирусной частицы, которая связывается с CD4-рецепторами человеческих клеток. Этот участок вируса очень небольшой, доступ к нему затруднен. В то же время антитела у человека и млекопитающих представляют собой относительно крупные белки, состоящие из двух пар цепей. Сложности с доступом к эпитопу могут объяснять недостаточное количество антител к ВИЧ у людей. В то же время у таких млекопитающих, как ламы, вырабатываются двухцепочечные антитела, значительно меньшие по размерам. Именно у этих животных в данной работе была показана возможность индукции разнообразных нейтрализующих антител к ВИЧ-1.
После иммунизации нескольких животных были обнаружены четыре разных нейтрализующих антитела. Все четыре молекулы связывались с разными участками места связывания вирусной частицы. Смесь антител была способна нейтрализовать все 60 штаммов ВИЧ, использовавшихся в эксперименте. Чтобы понять, как образовались антитела, и какова структура их важнейших компонентов, ученые секвенировали все гены антител до и после иммунизации из клеток крови животных. Оказалось, что гены нейтрализующих антител отсутствовали в исходном варианте генотипа. По всей видимости, они образовались при рекомбинации генетического материала клеток иммунной системы после встречи с вирусными антигенами.
Ламы помогли установить механизмы образования антител против ВИЧ, чего раньше не удавалось сделать в моделях на других животных и человеке. Можно ожидать продолжения работы для повышения выработки антител у животных.
Добавить комментарий